我校附属二院吴健教授团队发现长链非编码RNA诱导免疫耐受的重要机制

日期:2019-07-14 21:41:09   来源:互联网   编辑:小狐   阅读人数:798
免疫调节功能障碍能够引起许多免疫相关疾病,如自身免疫病、器官移植免疫排斥以及其他慢性疾病,给国家及人类带来了巨大的负担。越来越多的证据表明免疫耐受是免疫相关疾病患者的最理想状态。如何诱导免疫耐受是目前

免疫调节功能障碍能够引起许多免疫相关疾病,如自身免疫病、器官移植免疫排斥以及其他慢性疾病,给国家及人类带来了巨大的负担。越来越多的证据表明免疫耐受是免疫相关疾病患者的最理想状态。如何诱导免疫耐受是目前亟待解决的问题。近日,我校附属二院吴健教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》2018 IF: 8.063上发表论文,报道了长链非编码RNA NEAT1诱导免疫耐受的重要机制,为临床上治疗免疫调节功能障碍引起的疾病潜在治疗靶点。

我校附属二院吴健教授团队发现长链非编码RNA诱导免疫耐受的重要机制(图1)

免疫耐受(Immunetolerance)是指对自身或外来抗原无反应,同时保持对其他抗原的反应性。耐受性树突状细胞(tolerogenic dendriticcells,tol-DCs)在免疫耐受中发挥重要作用。越来越多的证据证实长链非编码RNA(long noncodingRNA,lncRNA)在调控免疫细胞中发挥重要的作用。但lncRNA诱导tol-DCs的具体机制仍未明确。

在此项研究中,研究者发现lncRNA NEAT1能够诱导tol-DCs的形成。体外研究证实在DCs成熟过程中,NEAT1表达升高。在DCs中敲减NEAT1,能够降低DC表面共刺激分子(CD80、CD86、MHC II)抑制T细胞的增殖,增加调节性T细胞(Treg)的数量,降低Th17细胞的数量,从而诱导tol-DCs形成。机制方面,在细胞质,NEAT1发挥ceRNA的功能,通过抑制miR-3076-3p调控炎性小体NLRP3 的表达;在细胞核,let-7i通过调控转录因子E2F1的翻译从而影响NEAT1的表达,其中E2F1是通过抑制组蛋白H3K27ac与NEAT1启动子区域的结合发挥调控作用。

我校附属二院吴健教授团队发现长链非编码RNA诱导免疫耐受的重要机制(图2)

体内实验中,研究者应用两种动物模型证实敲减NEAT1诱导的tol-DCs能够诱导免疫耐受。在小鼠自身免疫心肌炎模型和小鼠心脏移植模型中回输敲减NEAT1诱导的tol-DCs,能够减轻心脏中炎性细胞的浸润,抑制T细胞的增殖,增加Treg数量,延长移植心的生存时间。进一步证实NEAT1能够诱导免疫耐受,为未来临床上治疗免疫相关疾病了新的思路。

参考文献:

Zhang M, Zheng Y, Sun Y, Li S, Chen L, Jin X, Hou X, Liu X, ChenQ, Li J, Liu M, Zheng X, Zhang Y, Wu J, Yu B. Knockdown of NEAT1 inducestolerogenic phenotype in dendritic cells by inhibiting activation of NLRP3inflammasome. Theranostics 2019;9(12)3425-3442.

本文相关词条概念解析:

免疫耐受

免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体,从而不能执行正常免疫应答的现象。 形成机制的原因有固有性免疫耐受和适应性免疫耐受。

长链

因局部改线或分段测量等原因造成的桩号不相连接的现象,桩号重叠的称长链。

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